Sindrome Di Klinefelter Personaggi Famosi – Una sindrome ancora poco conosciuta con una frequenza di nascita di circa 1 su 600. Si contano oltre 50.000 persone in Italia come soggetto. Il Prof. Carlo Foresta afferma: “Grazie alla diagnosi precoce e alle misure terapeutiche, è possibile evitare il manifestarsi delle conseguenze della malattia e garantire ai pazienti una vita normale”. La paternità è inclusa.
Avere un cromosoma X in più è la caratteristica distintiva della sindrome di Klinefelter, una malattia genetica con un decorso a lungo termine. I maschi hanno due cromosomi X e le femmine hanno due cromosomi Y, tuttavia quelli con la sindrome di Klinefelter hanno almeno tre cromosomi X e un cromosoma Y. Quindi, le persone con questo cariotipo sono generalmente indicate come “XXY maschio” o “47, XXY”.
Tuttavia, i maschi hanno un corpo di Barr, che le femmine non hanno. Solo pochi maschi su mille nascono con questa malattia. A volte non ci sono sintomi evidenti della sindrome di Klinefelter, altre da sterilità o comunque una notevole perdita di fertilità, e la diagnosi si forma quindi fino al raggiungimento della maturità sessuale, quando gli aspetti fisici del disturbo diventano più evidenti.
Negli esseri umani, i maschi con l’aneuploidia cromosomica sessuale 47, XXY sono la norma piuttosto che l’eccezione. I topi non sono le uniche creature che possono sviluppare la sindrome XXY. Solo il 20% circa delle persone con Klinefelter presenta gravi aneuploidie, mosaici 47, XXY/46, XY o anomalie strutturali del cromosoma X. Il restante 80% ha un cariotipo 47,XXY.
Ipogonadismo e infertilità sono i sintomi più comuni. Ci sono una varietà di altre frequenti anomalie fisiche e comportamentali, il cui grado varia da persona a persona. La sindrome di Klinefelter è associata a una maggiore prevalenza di obesità nelle persone affette. La sindrome di Klinefelter fu inizialmente segnalata nel 1942 da Harry Klinefelter e Fuller Albright del Massachusetts General Hospital di Boston.
Il termine “disgenesia del tubulo seminifero” è stato utilizzato per descrivere questo disturbo prima che il termine “sindrome di Klinefelter” diventasse comunemente usato. 1-2 maschi su 1.000 hanno la sindrome, rendendola la condizione genetica legata all’eterosoma più frequente. Il verificarsi della sindrome è indipendente dalla razza o dall’etnia di una persona. La malattia è la principale causa di ipogonadismo maschile e colpisce il 3,1% dei maschi che sono sterili.
Una meta-analisi ha rilevato che l’incidenza della sindrome di Klinefelter è cresciuta negli ultimi decenni, ma che questa tendenza non si è verificata per altre trisomie dei cromosomi sessuali, suggerendo che non fosse correlata all’aumento dell’età media della madre al momento del concepimento. La meiosi maschile I provoca la nascita di una cellula con un cariotipo XXY a causa della non disgiunzione di un cromosoma X da un cromosoma Y.
Il cromosoma X non riesce a dividersi durante il secondo ciclo della meiosi femminile, portando alla nascita di una cellula con un cariotipo XXY. Due cromosomi sessuali sono fisiologicamente indicativi di un essere umano. I maschi con un cariotipo tipico hanno un solo cromosoma X, mentre le femmine hanno due cromosomi X. Il cromosoma Y è responsabile della determinazione del sesso.
La sindrome di Klinefelter è causata dalla presenza di almeno un cromosoma X soprannumerario che agisce come se fosse il secondo cromosoma X femminile, diminuendo in particolare i valori sierici di testosterone. I maschi con questo disturbo hanno una disposizione cromosomica XXY, che include il tipico set di cromosomi maschili XY accanto al set femminile XX.
Uno o entrambi i genitori possono essere responsabili di un evento di non disgiunzione durante la meiosi che si traduce in un cromosoma X in più. Nulla può essere fatto per evitare che ciò accada perché non ci sono garanzie in atto. Se il cromosoma X aggiuntivo viene ereditato dal padre, probabilmente è iniziato durante la meiosi I. Nel caso dei cromosomi X e Y, la non disgiunzione si verifica quando questi cromosomi omologhi non si separano durante la spermatogenesi.
Ciò si traduce in uno sperma che contiene solo una copia di ciascun cromosoma. Dopo la fecondazione, un ovulo femmina sano darà origine a un figlio del genotipo XXY. Si stima che 1 su 500 nati maschi abbia la disposizione cromosomica XXY, rendendola una delle variazioni genetiche più diffuse del cariotipo XY. Al contrario, la non disgiunzione si verifica durante la meiosi II se il cromosoma aggiuntivo è ereditato maternamente.
Ciò si verifica quando uno dei cromosomi X nelle femmine non riesce a dividersi nei suoi due cromatidi fratelli. Il rischio di infezione è più alto nel padre ma basso nella madre, quindi è generalmente accettato che la trasmissione materna sia la norma. L’età avanzata della madre è un fattore di rischio, anche se piccolo rispetto al rischio che può correre per la sindrome di Down.
L’inattivazione del cromosoma X si riferisce al processo mediante il quale i geni situati su uno dei due cromosomi X vengono messi a tacere nei mammiferi multi-cromosoma X. Questo non è limitato alle tipiche femmine XX, ma si verifica anche nei maschi XXY. Nei maschi XXY, however, diversi geni nelle porzioni pseudoautosomiche dei cromosomi X hanno omologhi del cromosoma Y e possono essere espressi.
Nel 1959, i dottori Patricia Jacobs e John Strong del Western General Hospital di Edimburgo, in Scozia, descrissero la prima occorrenza nota di un paziente maschio con cariotipo 47, XXY. Un uomo di 24 anni con i classici sintomi della sindrome di Klinefelter è risultato avere questo cariotipo. Se un uovo XX viene prodotto e fecondato da uno spermatozoo Y, l’ibrido risultante sarà un XXY.
La sindrome di Klinefelter, in qualunque forma assuma, è sempre identificata dalla presenza di un fenotipo maschile e di un cromosoma X soprannumerario. Uno ogni 18.000-40.000 nati maschi ha il cariotipo 48, XXYY. L’unica differenza evidente tra questo fenotipo e quello più diffuso è una media adulta leggermente più alta. Un neonato maschio su 85.000 nasce con la variante 49, XXXXY, una polisomia molto insolita.
A causa delle gravi menomazioni che provoca, come grave ritardo mentale, dismorfismi facciali, criptorchidismo, genitali ambigui, malformazioni scheletriche e anomalie cardiache, la diagnosi viene solitamente fatta in giovane età. Nella letteratura scientifica sono stati registrati meno di cento casi da quando nel 1960 fu pubblicato il primo paziente con questa variante.
